【2025年版药典专题】药包材质量控制标准变化及技术探究-药品包装用金属材料和容器

全球医药行业快速发展及我国原辅包关联审评审批制度的深入推行，持续推动着我国药包材质量标准的提升。近年来，在新版《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》及ICH国际接轨等多重因素驱动下，我国已建立起更科学、基于全生命周期风险管理的药包材标准体系。自2025年10月1日2025年版《中国药典》实施以来，药包材的质量控制变化已成为行业关注的焦点。津津老师开启药典专题，系统梳理新标准要点，并分享岛津的综合解决方案，助力企业从容应对标准变化，保障研发与质控工作高效推进。

据文献报道^【1】，金属类药包材应用范围广泛且各具特色，是药包材中极其重要的组成部分。然而金属类药包材标准研究基础薄弱，体系尚不完善。自2021年起，中美药典专家积极开展沟通，共同探讨建立标准协调机制，并推进金属类药包材标准的研究及草拟。2025年版《中国药典》新增金属类药包材相关指导原则9625和5个配套的通用检测方法。目前美国药典通则<662>"金属包装系统及其构成材料和组件"仍处于草案阶段。

本次《中国药典》不仅在全球范围内首次收载了金属药包材标准，而且通过中美药典工作组的方式协同推进标准建立，开创了药典标准合作与协调的新范式，有助于促进我国药包材标准体系提升、质控水平加强和药品多国申报提速的多重共赢。本期就跟随津津老师一起走进"药品包装用金属材料和容器"。

指导原则的核心内容

根据国内专家解读资料^【1】，指导原则9625从全生命周期的角度，对适用范围、原材料、生产要求、使用要求、理化性能以及结合3个品类都进行了说明，明确了药品包装用金属材料和容器的生产、使用和质量控制的基本要求。

理化性能项目的设立需要以控制直接接触药品的组件或容器接触面溶出可能对药品质量产生的影响为目的，比如指导原则9625提出关注涂层质量控制和涂层单体、颗粒物质等，但均未提出具体要求。理化性能是质控的重要内容，通过对可提取物的特性和浓度表征（有机可提取物、金属元素等），可以确定可能造成的风险是否在可接受范围内。

该新增指导原则未收载非直接接触药品的铝盖、铝塑组合盖，原料药和口服固体制剂包装用铝瓶、清凉油铁盒盖等金属药包材产品，阳极氧化膜厚度测定法、表面润湿性能--接触角测定法等方法标准。后续将结合行业调研、加强协同，聚焦指导相关方合理选择使用金属药包材产品并加强质量控制，推动金属类药包材生产和质控的全过程风险管理。津津老师梳理了金属类药包材质量控制的基本要求，如下图所示，供大家参考。

检测方法的增修订

新增5个配套检测方法，如下表参考。

其中，4229金属涂料涂层双酚A单体浸出量测定法参考了国家标准《食品安全国家标准 食品接触材料及制品 2,2-二（4-羟基苯基）丙烷（双酚A）迁移量的测定》GB31604.10-2016，未设定限度要求。

典型应用案例

岛津LCMS/MS分析方案精准应对通则4229金属涂料涂层双酚A单体浸出量测定第二法的标准要求。

<分析条件>

仪器型号：LCMS-8045 SHIMADZU

色谱条件：以甲醇-水-氨水（70∶30∶0.1）为流动相；柱温30℃

质谱条件：电喷雾离子源（ESI），采集模式为负离子模式，化合物监测离子对和碰撞电压（CE）进行优化如下

样品制备：参考通则要求执行

取试样平整部分，切成约3cm×0.3cm或更小的块，置于玻璃容器中，按表面积/体积为3cm²/mL的比例加水，振摇洗涤，弃去水，重复操作两次。然后加同体积乙醇，密闭，在70℃±2℃下浸提24h，取出放冷至室温，将试样与液体分离，作为供试液。另取同批水不加试样，同法操作，作为空白液。

<测试结果>

结果显示：对BPA标准品溶液进行重复性测试，BPA的保留时间及峰面积的RSD为0.07%和2.63%。以外标法定量，其结果显示校准曲线相关系数大于0.99；使用10ng/mL标样数据，以3倍信噪比计算BPA方法检出限与定量限分别为0.21ng/mL和0.62ng/mL。使用金属涂层包材，考察三个不同浓度水平加标回收以及RSD，结果显示，三个不同水平的加标回收率在86.13-97.89%之间。实验结果表明，该方法前处理简单，专属性强，能够满足金属涂层包材双酚A单体的含量测定需要，可为相关从业人员提供参考。

参考文献：

【1】张芳芳，兰婉玲，陈蕾等.2025年版《中国药典》药品包装用金属材料和容器指导原则解读[J].中国药学杂志，2025，60（18）：1885-1891