登上《Science》主刊!质谱“神助攻”,帕金森治疗迎来重大突破

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病

  【导读】帕金森病(Parkinson's disease, PD)是发病率仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病,有研究[1]表明全球帕金森病患病人数预计将从2021年的1200万左右增至2050年的2500万左右,而我国的帕金森病患者约占全球一半。

药物

  一直以来,人类缺乏有效阻止帕金森病进展的药物和手段,而在今年2025年2月,《Science》杂志[2]刊发重大研究突破:来自国家神经疾病医学中心、脑功能与脑疾病全国重点实验室、复旦大学附属华山医院郁金泰团队首次发现帕金森病治疗的全新蛋白靶点FAM171A2,并基于该靶点发现可以延缓病程的候选药物——Bemcentinib,为帕金森病的早期诊断和干预提供了全新策略,造福百万帕金森病患者。

  拓展线性范围,岛津破解检测残留难题

  岛津分析中心与郁金泰团队合作,基于Nexera XS Inert生物惰性液相与LCMS-8050CL质谱联用技术,成功开发了实验动物血液及脑组织中Bemcentinib定量检测方法,并完成体内实验样本的分析,为研究提供了重要数据支持。

范围

  1分析瓶颈

  在血液中Bemcentinib的LC-MS/MS检测方法开发过程中,分析物的系统残留问题是制约方法分析性能的主要瓶颈。较高的系统残导致线性范围受限,迫使高浓度样本必须经过稀释处理,不仅增加了前处理复杂度,也引入了额外误差。

  2解决方案

  为了解决这一难题,岛津 Nexera XS Inert生物惰性液相系统与Shim-pack Metal Free色谱柱发挥了关键作用。对比常规的液相系统和常规分析柱,Nexera XS Inert和Shim-pack Metal Free显著降低了分析物的系统残留,使得方法的线性范围从50倍扩展至2500倍,从而全面覆盖所有样本浓度区间,样本无需稀释即可准确定量分析,大幅简化分析流程并提升检测可靠性。

  结果显示:Bemcentinib在2-5000 ng/mL的浓度范围内线性相关系数>0.996,定量限信噪比>291,高浓度样本后的系统残留小于定量限的20%,分析性能良好,可满足定量检验需求。

图

图1.  Nexera XS inert + LCMS-8050CL液质联用系统和Shim-pack生物惰性分析柱

分析物

常规HPLC和普通C18柱分析条件下的分析物系统残留情况

分析物

Nexera XS Inert和Shim-pack Metal Free C18柱分析条件下的分析物系统残留情况

 图2. 高浓度Bemcentinib进样后系统残留情况对比

  【结语】通过搭载Nexera XS Inert生物惰性液相系统与Shim-pack Metal Free色谱柱,有效降低了目标物系统残留,大幅扩展了线性范围,使得样本无需稀释即可准确定量,显著提升检测效率,为研究提供高效可靠的数据支持。

  参考文献:

  [1]. Su D et al. Projections for prevalence of Parkinson's disease and its driving factors in 195 countries and territories to 2050: modelling study of Global Burden of Disease Study 2021. BMJ, 2025.

  [2].Wu KM, Xu QH, Liu YQ, et al. Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson's disease. Science. 2025 Feb 21;387(6736):892-900.