案例研究 # 2：
阿尔兹海默症的药物研发支持
大脑中的β-淀粉样蛋白沉积水平会随阿尔兹海默症病程逐渐产生变化，由此可将该参数用作确定和监测该疾病病程的指标。
当前，PET成像扫描和脑脊液检查是能够用于检测β-淀粉样蛋白水平所仅有的两种方法。
但是，PET扫描价格昂贵，只能在数量有限的机构开展，而获取脑脊髓液则需要高创伤性手术操作。因此，为了应对日益增长的需求，实现更低的成本、更易于操作的检查，我们开发出一种基于血液检查、可对更多人实施筛查的方法。
2014年，岛津公司与国家老年病学和老年医学中心发现了一种肽比例，该比例可作为有效的血液生物标志物，利用IP-MS来检测阿尔兹海默症。此外，通过将生物标志物与另一种肽比例相结合，共同开发复合生物标志物。
- 阿尔兹海默症β-淀粉样蛋白沉积物的血液生物标志物
- 利用质谱法成功发现了22种生物标志物，包括8种新发现的生物标志物。
在此过程中，我们还发现两个生物标志物Aβ1-42和APP669-711间的比例与阿尔兹海默症的病程具有直接关联。
IP-MS方法的机制
IP-MS整合免疫沉淀（IP）（基于抗原-抗体反应实现选择性分离）与质谱（MS）方法。
在这种情况下，使用抗β-淀粉样蛋白单克隆抗体从血浆中提取β-淀粉样蛋白，
在并使用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱仪（MALDI-TOF MS）测量β-淀粉样蛋白。
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(1)结合抗β-淀粉样蛋白抗体的磁珠与血液发生反应
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(2)从磁珠中洗脱血浆中的β-淀粉样蛋白
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(3)在MALDI-TOF MS系统中分析洗脱液
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・使用MALDI-TOF MS评估β-淀粉样蛋白在大脑中的沉积水平
该系统仅需对0.6 mL血浆进行分析，即可表征多种类型的β-淀粉样蛋白，并同时进行高灵敏度检测。在这些β-淀粉样蛋白中，Aβ1-42、Aβ1-40和APP669-711可组合用作生物标记，以高精度评估沉积水平。
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※本项目研究中
本研究成果已在 Nature volume 554, pages 249‒54（2018）“High performance plasma amyloid-β
biomarkers for Alzheimerʼs disease”（doi:10.1038/ nature25456）公开
联合研究合作方
- The Florey Institute,The University of Melbourne
- Prof. Colin L Masters
30多年来，学者一直在寻找一种针对预测阿尔兹海默症发展的高性能测试方法。这是全世界尚未满足的一项重大需求。
如果某种检测方法仅需几滴血，通过微创方式就能得到较为准确的结果，那么该方法就可以更早地发现阿尔兹海默症，并协助开发新型疗法。
岛津在开发高性能分析技术方面历史悠久、硕果累累且享有盛誉。我非常有信心，工业界与学术界之间的这种伙伴关系是我们在该领域真正获得进展的唯一途径。
