Nexera系统联合LabSolutions MD软件更好助力中药分析方法开发

2023-12-06

导读

  2021年8月,国家药品监督管理局药品审评中心发布“《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则(试行)》的通告”。技术指导原则在“制剂质量和质量标准研究”章节提到应加强专属性鉴别、浸出物/总固体、多成份含量测定、指纹/特征图谱等质量控制研究。

  2023年10月,国家药品监督管理局药品审评中心发布“关于公开征求《中药特征图谱研究技术指导原则(征求意见稿)》意见的通知”。文件提到中药特征图谱系指中药样品经适当处理后,采用适宜的分析方法,研究建立的能够反映多组份信息并体现其质量特征的图谱,制定过程中应进行系统的研究,鼓励新技术与新方法在特征图谱中的应用。

  中药如经典名方等中药复方制剂,因物质基础多样性,成分群众多,理化性质差异较大,指纹/特征图谱、多成份含量测定分析方法开发相对单方面临困难更大,有没有更高效的工具来进行分析方法开发?

NO.1 液相色谱分析方法开发一般思路和面临挑战

  1. 根据分析物的化学性质选配色谱条件:基于既往经验及思考进行合理推测,通常辅助以参考资料。

  2. “步进式”测试开发:基于前一测试结果设计下一步的测试条件,逐步进行。

  分析方法开发中存在的挑战

  ① 研究分析条件需要大量时间

  需要手动拆装流动相溶剂瓶和色谱柱,影响方法开发效率。

  创建分析方法和分析批表等需要大量时间。

  ②结果判断存在个体差异

  分析人员肉眼判断色谱图,对结果的见解因人而异。

  由于方法不统一,因此不利于积累经验和知识。

NO.2 岛津基于AQbD理念开发的整体解决方案

  AQbD:为Analytical Quality by Design的缩写,意为“分析质量源于设计”,通过设计而非验证来开发稳健的分析方法,近年来为国际人用药品注册技术协调会(ICH)所提倡,旨在系统性地评估/验证分析方法。

  AQbD的优势:

  开发/验证分析方法时:不依赖经验,开发研究系统性的分析方法。通过系统性地探讨,可积累知识,加深对分析方法的理解。

  方法转移/测试时:预防因故障排查而导致的工时浪费,根据积累的知识,可有效地持续改善试验方法。

  

  Nexera 系统+流动相/柱切换阀

  支持超高效分离平台

  全自动优化程序

  自动选择多根色谱柱,多种流动相体系

  自动评价每种条件所得到的色谱图并给出结果

  支持多类型液相检测器,单MS数据进行高效的峰跟踪

  LabSolutions MD软件

  高效:通过实验设计,提高分析条件筛选的效率

  直观:构建设计空间,将分析方法的稳健性可视化

  合规:集中管理数据库中的所有实验结果,确保数据完整性

NO.3 经典名方当归建中汤含量测定的分析方法开发应用案例  

  背景

  当归建中汤出自《千金翼方》(唐·孙思邈),由当归、桂心、甘草、芍药、生姜、大枣六味药组成,具有温补气血,缓急止痛的功效。2018年4月,国家中医药管理局发布了《古代经典名方目录(第一批)》的通知,当归建中汤被收录其中。利用岛津HPLC方法开发系统结合LabSolutions MD软件,结合关键信息考证表,对经典名方当归建中汤含量测定进行方法开发。

  筛选阶段

  在筛选阶段采用全因子设计总共筛选2种流动相和3种色谱柱,对结果进行评估来确定哪种分析条件所获得的色谱图是最优的。LabSolutions MD软件可以自动计算出评估值,从而快速轻松地找到最佳色谱分析条件。

  结果表明,使用色谱柱型号为Shim-pack Velox SP-C18,以0.1%甲酸水溶液-乙腈作为流动相,其评估值最高,分离效果最好。

  供试品溶液有效成分定性确证

  为排除供试品溶液出现假阳性问题,使用目标峰保留时间一致性、UV光谱、MS质谱参数对各色谱峰定性鉴别。

  优化阶段-色谱峰追踪

  峰追踪功能可以使用峰洗脱顺序、UV光谱、MS质谱相似度、峰面积及峰面积百分比、峰高度及峰高度百分比等多种参数对色谱峰进行自动追踪鉴定,从而实现优化阶段的设计空间模型图精确构建,大大减少手动识别的繁琐程度,提高工作效率。

  优化阶段-模型解析

  在筛选阶段选择理想流动相和色谱柱种类后,进一步考虑流速及柱温对色谱峰分离的影响,在优化阶段的实验设计中采用全因子设计(Full Factorial Design)设计探索流速(0.2 mL/min、0.25 mL/min、0.3 mL/min)和柱温(30℃、35℃、40℃)的理想组合。

  LabSolutions MD可模拟出不同分析条件下的色谱图,并可预测出理想的分析条件,案例显示流速在0.3 mL/min,柱温在35℃时分析效果最佳,同时与实测色谱图结果一致。

  方法评估-重复性考察

  结果表明,混合对照品溶液7个组分的保留时间RSD%为0.02~0.19%,峰面积RSD%为0.33%~0.57%,方法重复性良好,仪器精密度和稳定性良好。

  篇幅所限,具体应用方案请前往以下链接下载应用报告。

  https://support.shimadzu.com.cn/pdfweb/web/viewer.html?file=https://support.shimadzu.com.cn/an/downa/AP_News_LC-387.pdf

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